Qu’est-ce que l’achexie tumorale ?

La cachexie tumorale est associée à une moindre tolérance au traitement, à une qualité de vie et une survie moindre ainsi qu’à des déficits fonctionnels et immunologiques progressifs. Il n’existe pas encore de norme de traitement, mais quelques options. Le moment est crucial.

En plus de la néoplasie, elle-même et des effets secondaires de la thérapie, les symptômes concomitants de la cachexie tumorale, tels que la faiblesse, la fatigue et l’inappétence sont certainement parmi les choses dont les patients souffrent le plus.

La cachexie est également problématique du point de vue du praticien, car elle entraîne une aggravation de la toxicité et des complications de la thérapie, des retards plus fréquents et des réductions de dose et est associée à un résultat global plus médiocre.

Cependant, il est fréquent qu’une évaluation et une intervention attentives précoces ne soient pas effectuées, peut-être en raison d’un sentiment de manque d’options.

Événements multifactoriels

La réduction de la consommation alimentaire et les perturbations des processus métaboliques et neurohormonaux induites par les tumeurs entraînent une inflammation systémique, un métabolisme énergétique accru et une prédominance de la dégradation métabolique. Les effets secondaires gastro-intestinaux de la tumeur ou de la thérapie contribuent à une perte de poids involontaire.

Les patients atteints de néoplasies du pancréas, de l’œsophage, de l’estomac, du poumon, du foie et de l’intestin sont particulièrement à risque. Ces malignités sont d’ailleurs responsables de la moitié des décès par cancer dans le monde.

Une intervention avant qu’une perte de poids importante ne soit décisive

Des principes actifs ayant des cibles spécifiques et destinés à contrecarrer la suractivation des processus métaboliques cataboliques, les dommages cellulaires ou l’inflammation font actuellement l’objet de recherches intensives. Toutefois, à ce jour, aucun médicament capable de renverser efficacement la cachexie n’a été approuvé ou n’est disponible. Des mesures de soutien doivent donc être prises avant qu’une perte de poids drastique ne survienne.

Le point central est une gestion nutritionnelle adéquate qui tient compte de l’utilisation inefficace des nutriments. Divers fabricants proposent des aliments à boire, des poudres et des crèmes riches en calories et en protéines, qui sont également enrichis en vitamines et en oligo-éléments.

Toutefois, comme le confirme une étude récente, de nombreux patients n’ont pas accès à une thérapie nutritionnelle de haute qualité. Les causes secondaires de l’anorexie (telles que la douleur, les nausées, la dépression) doivent également être prises en compte.

Un programme d’exercice physique modéré adapté au niveau de performance du patient peut aider à maintenir la force musculaire et à réduire la fonte musculaire et plusieurs études ont également montré qu’il avait un impact positif sur la qualité de vie. Ceci est dû aux changements métaboliques causés par l’activité physique.

Médicaments actuellement disponibles

Les patients – y compris ceux dont le taux d’hémoglobine est limite ou normal, peuvent également bénéficier de l’administration d’EPO (érythropoïétine). Non seulement cela augmente le nombre d’érythrocytes et donc les performances métaboliques et physiques, mais en combinaison avec l’entraînement aérobie dans le modèle murin, cela a permis de réduire de manière significative la fonte musculaire (en réduisant la production de la cytokine procaectique IL-6).

En tant qu’inhibiteurs potentiels de cytokines, les acides gras ω-3 EPA et DHA modulent les états inflammatoires cataboliques et bien qu’ils ne doivent pas être compris comme une thérapie à agent unique, ont montré des effets positifs sur l’appétit, la prise de poids et le statut de performance dans des études randomisées contrôlées par placebo (en tant qu’huile de poisson “pure” ou comme composant d’un régime liquide, comme ceux mentionnés ci-dessus). En raison du profil d’effets secondaires gérables, ASPEN et ESPEN (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition/ Société européenne de nutrition clinique et de métabolisme) proposent ω-3-FS comme option.

Selon une étude systématique, les doses de 600 mg/j à 3,6 g/j favorisent le maintien d’un poids constant ou même l’augmentation du poids pendant la chimiothérapie ou la radiothérapie, minimisent ou améliorent la perte de masse maigre et augmentent la qualité de vie (mesurée par les scores des fonctions physiques et l’état général). L’absorption combinée de jusqu’à 5g/j de DHA et d’EPA est considérée comme sûre pour la plupart des adultes.

Pour les stimulants de l’appétit (analogues de la progestérone, olanzapine, mirtazapine), les β blockers, les stéroïdes anabolisants et autres inhibiteurs de cytokines (thalidomide, pentoxifylline, mélatonine), les résultats des études sont jusqu’à présent mitigés.

La solution est multimodale

De nombreuses études évaluent les substances actives individuelles. Cependant, la solution ne sera probablement jamais une monothérapie, mais une approche multimodale.

Il existe également des résultats positifs à cet égard, par exemple d’un essai randomisé, contrôlé par placebo, qui a combiné une thérapie anti-inflammatoire (Coxib) avec de la L-carnitine, de la curcumine et de la lactoferrine pour améliorer les phénomènes métaboliques et immunologiques de la cachexie, améliorer la qualité de vie et corriger l’anémie tumorale.

D’autres stratégies prometteuses sont une modulation de la flore intestinale, le blocage de l’oxydation excessive des acides gras dans les muscles squelettiques et la réduction de la dégradation des protéines, cette dernière par exemple par l’administration de substances comme le HMB (β-Hydroxy-β-Methylbutyrate, un métabolite de l’acide aminé essentiel leucine).

Perspectives : les thérapies ciblées en cours de développement

Les agonistes sélectifs des récepteurs androgènes, les peptides anti-myostatine et les agonistes de la ghréline font actuellement l’objet de recherches en tant que thérapies ciblées.

L’anamoréline, par exemple, un agoniste sélectif des récepteurs de la ghréline, a des effets anabolisants et stimulant l’appétit et, dans deux études de phase III en double aveugle menées chez des patients cachectiques atteints d’un CPNPC avancé, a entraîné une amélioration significative du poids corporel et de la charge des symptômes avec une bonne tolérance.

Cependant, aucune amélioration mesurable de la force musculaire (qui ne dépend pas linéairement de la masse musculaire) n’a été constatée. La ghréline est un neuropeptide produit dans la TIG et est impliqué dans la régulation de la faim et de la satiété, l’accumulation de graisse et le métabolisme énergétique. Le récepteur de la ghréline sert également de médiateur pour la libération de l’hormone de croissance.

Pensez-y, surveillez les symptômes

Comme il n’existe pas encore de biomarqueur spécifique pour l’atrophie musculaire, malgré toutes ces options, de nombreux patients ne sont pas traités ou ne le sont que lorsqu’ils souffrent déjà d’une perte de poids importante ou de graves limitations dans leurs activités quotidiennes. Chez les patients obèses, la perte musculaire (le symptôme cardinal de la cachexie, pas la perte de poids !) peut être masquée. Chez les patients âgés, qui sont déjà émaciés avant la maladie tumorale, l’atrophie musculaire est aggravée et peut être encore aggravée par la thérapie.

Tout médecin impliqué dans le traitement de ces patients peut contribuer à ce que ce problème ne soit pas mis de côté.

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